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网站编辑:众翔拓展 发布日期:2019年06月05日 01:50 点击:

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  造血干细胞。图片来源:哈佛医学院造血干细胞(HSCs)长期以来一直被认为是所有血细胞的祖先。在我们出生后,这些多能细胞产生我们所有的细胞谱系:淋巴细胞,骨髓细胞和红细胞。血液学家一直专注于捕获HSC在胚胎中的出。现,希望在实验室中重建该过程以提供治疗血细胞的。来源。但奇怪的是,在胚胎中,血液发育的方式不同。出现的第一批血细胞已经部分分化。这些所谓的“定型祖细胞”仅产生红细胞和骨髓细胞-而非淋巴细胞,如免疫系统的B和T淋巴细胞。现在由哈佛医学院院长乔治·Q·戴利领导的研究揭示了这一过程。Daley实验室的研究人员,波士顿儿童医院的干细胞计划的一部分,想知道:大自然是否故意抑制早期胚胎发育过程中的血细胞多能性?这可以提供关于如何恢复多能性并更容易产生不同血细胞类型的线索吗?为了测试这些想法,Daley研究了第一作者LindaVo,他是Daley实验室的前研究生,他们的同事们开始在实验室中通过诱导多能干(iPS)细胞创建定型的骨髓红细胞祖细胞-将成体细。胞重新编程为最早的分化状态。然后,他们筛选这些细胞中抑制多能性的因子,使用短发夹RNA逐一敲低20种不同蛋白质的表达。EZH1:血细胞生成的目标?正如1月17日在“自然”杂志报道的那样,屏幕显示出一种名为EZH1的蛋白质呈阳性。当它被击倒时,祖细胞获得了分化成B和T细胞的能力。随后,研究小组继续展示了EZH1缺陷的小鼠胚胎在发育早期产生的HSCs,并且更加稳健。进一步的实验表明,EZH1用于抑制参与HSC,淋巴细胞发育和T细胞活化的基因的表达“EZH1是胚胎血液祖细胞中多能性被抑制的分子线索,”Daley说,他最近率先从iPS细胞中创造了HSC和其他血液祖细胞“这些见解不仅有助于解释发育生物学中一个迷人的难题,而且有助于我们在体外设计HSC和T细胞群的能力。这反过来可以推动'现成'T细胞的免疫治疗”虽然我们现在知道多重性是如何被压制的,但为什么它被压制仍然是一个悬而未决的问题“胚胎需要红细胞携带氧气和一些骨髓细胞功能,但它们不需要淋巴细胞,因为它们依赖于母体免疫系统,”Daley说“大自然在这里是吝啬的”#清风计划#更多信息:LindaT.Vo等。通过EZH1,Nature(2018)调节胚胎造血多能性。DOI:10.1038/nature25435期刊信息:自然

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